了解波动性听力损失

波动的感觉神经性听力损失可能是许多疾病的一部分，包括免疫介导的内耳疾病，突然的感觉神经性听力损失和梅尼埃病（MD）。不仅由于诊断领域的多样性，而且由于我们对大多数情况下的根本原因的理解是非常理论性的，因此限制了治疗选择，因此应对这种情况具有挑战性。在本文中，我们描述了每种疾病背后的原因和理论，并讨论了有关内耳的一些最新研究如何帮助指导未来的治疗选择。

自身免疫，内耳，听力下降。

耳蜗的结构，特别表明血管纹的位置。自身免疫，内耳，听力下降。

原因和相关疾病

免疫介导的内耳疾病包括自身免疫性内耳疾病（AIED），以及最近发现的自发炎性疾病，包括与冻蛋白相关的周期性综合征（CAPS）。^1,2 AIED通常表现为进行性疾病，通常是双侧感觉神经性听力损失，发生数周至数月。³ AIED可以作为其他由自身免疫介导的临床综合症的一部分，例如类风湿性关节炎或狼疮，也可以作为综合症的一部分，例如Cogan综合征，除了听力丧失外，还包括炎性眼部症状（例如青光眼，结膜炎或葡萄膜炎）和前庭症状。⁴最近，人们已经认识到自身炎症性疾病是导致听力损失波动的原因。^1,2关于这些疾病的潜在机制的理论范围从循环免疫复合物到AIED中条件性免疫细胞介导的损伤与机体现有免疫防御系统或先天免疫功能障碍有关。²这些疾病的诊断措施仍然难以捉摸，因此，诊断通常需要听觉上的证据，即听力损失在波动并且对免疫抑制的反应积极。

更常见的是突然的感音神经性听力损失（SSNHL），这是一个笼罩性的术语，用于捕获通常在不到72小时的短时间内出现的听力损失。大多数病例是单侧的，被认为是特发性的，或无明确原因。有关潜在原因的三种主要理论包括血管受损，耳蜗创伤以及病毒感染或再激活。对于有抽烟（会引起血管侮辱）或在剧烈运动中发生听力损失并可能对耳蜗造成伤害的病史的人，前两种理论是可行的。但是，在没有这些危险因素的其他人群中，可以考虑采用病毒理论，该理论提出急性感染或再激活会引起局部炎症和膜损伤。⁵该理论得到临床研究的支持，该研究表明特异性病毒抗体水平升高，进行了体外动物研究，以及显示内耳结构萎缩的颞骨活检。在确定原因的少数情况下，原因可大致分为主要类别，例如传染性，自身免疫性，外伤性，血管性，肿瘤性，代谢性和神经性。

MD是另一类疾病，其特征是常见星座的变量表示有所不同-听力下降，发作性眩晕和听觉症状，包括耳鸣和听觉充盈。国际诊断标准将明确的MD定义为至少两次自发性眩晕发作持续时间超过20分钟但少于12小时的病症，听力图显示证据表明，在任何时间，一只耳朵的中低频感音神经性听力丧失。时间和波动的听觉症状，例如听力下降，耳鸣或听觉充盈。⁶它通常是单侧的，尽管它可能以单侧开始并发展为双侧，但很少表现为同时发作的双侧疾病。由于许多其他疾病都具有听觉和病态症状，因此在诊断出MD之前，发病，时机和持续时间的细节对于排除其他潜在原因（如良性阵发性位置性眩晕或前庭偏头痛）很重要。

造成原因

多种表现原因可能是这种常见的症状多变的现象的基础。最近，在MD的情况下，为了捕捉各种表现，已经建立了单侧和双侧疾病表现的五种临床亚型。⁷第一种和第二种通过时机和侧向性来区分：1型是指经典的单侧MD和异时性双侧MD（一只耳朵先出现症状，然后是另一只耳朵），而2型是指延迟的单侧MD（先于听力下降发生眩晕）。数月或数年）或同步性双侧MD（两只耳朵同时出现症状）。其余类别既包括单方面疾病，也包括双边疾病，但由危险因素隔开，分别包括3型，4型和5型的遗传，偏头痛和自身免疫相关疾病。在这些临床亚型中，已提出了三种可能的病因，包括与基因，自身免疫和过敏有关的病因。⁷流行病学研究表明，某些MD病例可能源于零星突变或常染色体显性遗传，大约10％的病例对此有所了解。尽管已鉴定出各种基因，但在所有情况下都没有任何奇异的基因。患有类风湿性关节炎，狼疮或甲状腺功能减退症等自身免疫疾病的个体可能会怀疑自身免疫病因，特别是因为已经确定了常见的等位基因变异体。⁷另一方面，与过敏相关的MD的特征是食物或环境过敏引起的挑衅。认为对过敏原的全身性超敏反应可能导致内耳发炎，最终触发MD。虽然这些可能病因的识别代表了我们对MD的理解的重要进步，但这些亚型仅占MD病例的一小部分。因此，正在进行的医学研究的目的之一是更自信地描述不同的亚型，以更准确地预测疾病进展并改善治疗。^8,9

尽管存在针对这些疾病相关的前庭或平衡症状的医学和外科手术有效治疗，但在这些情况下用于使听力损失波动的治疗相对无效，并且似乎不会改变最终听力损失的过程。^8,10对于那些满足候选资格的人来说，助听器和耳蜗植入物仅适用于这些疾病的患者。虽然MD（听力波动最常见的一种）患者可能会从人工耳蜗中受益，但^11-13岁的患者中只有约15％达到了潜在的人工耳蜗候选者的水平。⁸因此，仍然非常需要提高我们对这些疾病的了解，以找到新的治疗波动性听力损失的方法。

为了了解这些疾病的可能基础，必须讨论一些有关耳蜗的细节。耳蜗包含三个充满液体的腔室，其中两个腔室包含与血浆或血液相似的高钠含量的周淋巴（鼓a，鳞ala），以及一个包含钾含量高的内淋巴（斯卡拉介质）（图1）。 ）。离子稳态对听力至关重要。^14,15以听力波动为常见特征的疾病已证实存在一种常见的组织学特征：淋巴内积液。此特征是由耳蜗的中央含内淋巴的腔室（称为or骨培养基）的膨胀或隆起定义的。内淋巴积水在人类颞骨研究中得到赞赏¹⁶最近，使用了-造影剂MRI。^17,18据认为，这一发现反映了耳蜗离子稳态的潜在功能障碍。^16,19

在耳蜗中，离子稳态的主要参与者之一是血管纹（SV），它位于耳蜗的侧壁上，通过产生耳蜗内电位作为内耳的电池（图1）。SV由三个主要细胞层组成，这些主要细胞层由边缘细胞（直接邻接内淋巴），中间细胞和基底细胞组成。这些细胞类型共同起作用以执行与离子稳态相关的功能。涉及SV中不同细胞类型的病理学与听觉波动性疾病有关，包括MD，^20-22 AIED，²³和SSNHL。²⁴此外，最近的一项研究表明，这三种主要的细胞类型具有独特的基因调节机制，这些机制是其功能的基础。¹⁴通过使用单细胞RNA测序，Korrapati及其同事确定了负责SV功能的基因调控网络，以及重新利用FDA批准的药物靶向这些网络的潜力。了解基因如何定义细胞类型可以识别出与听力损失波动有关的细胞类型，并指出针对听力波动的潜在治疗方法。

在离子稳态或液体调节过程被破坏（可能包括听力波动障碍）的疾病中，了解现有的FDA批准的药物可能涉及哪些内耳细胞类型以及与液体失调有关的过程可能对发现新疗法至关重要。了解内耳现有的抗炎机制可以通过重新使用的FDA批准的药物来增强，这可能也是治疗疾病的潜在途径，在这些疾病中，病毒引起的内耳发炎的作用可能得到抑制。这些新的潜在可重用药物的发现可能会创造机会来测试其在人类听力波动性疾病（包括突然的感音神经性听力损失和MD）中的功效，